腎,肝細(xì)胞核因子-1β對(duì)腎臟特異性Ksp-鈣粘素基因啟動(dòng)子具有調(diào)節(jié)作用.
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| 日期：
2006
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10
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17
作者：
來(lái)源：
放心醫(yī)苑
責(zé)編：
閱讀次數(shù)：
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9月24日 腎臟特異性鈣粘素（Ksp-cadherin）是鈣粘素家族中的組織特異性成員，它特異性地表達(dá)于腎臟和發(fā)育中的泌尿生殖道。
美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科學(xué)腎臟科的Bai Y及其同事最近研究發(fā)現(xiàn)，Ksp-cadherin基因啟動(dòng)子中近位250bp足以驅(qū)動(dòng)組織特異性基因在體內(nèi)外表達(dá)。該啟動(dòng)子中近位120bp在小鼠和人類(lèi)之間高度保守，均含有DNase I高敏位點(diǎn)，這是腎臟細(xì)胞所特有的。
在-55位點(diǎn)上，啟動(dòng)子含有一個(gè)肝細(xì)胞核因子-1（HNF-1）識(shí)別共位點(diǎn)。HNF-1共位點(diǎn)和下游GC-盒的突變可抑制轉(zhuǎn)染細(xì)胞啟動(dòng)子的活性。HNF-1 α和HNF-1β特異性地結(jié)合在-55位點(diǎn)上，這兩種蛋白直接作用于啟動(dòng)子。
在HNF-1 α缺陷的小鼠腎臟中，Ksp-cadherin的表達(dá)并不改變。但是，在轉(zhuǎn)染細(xì)胞中，獲能HNF-1β突變體的表達(dá)可刺激Ksp-cadherin啟動(dòng)子的活性，而顯性負(fù)性突變體的表達(dá)則抑制Ksp-cadherin啟動(dòng)子的活性。
這些研究確定，Ksp-cadherin作為第一個(gè)腎臟特異性啟動(dòng)子，其活性受到HNF-1β的調(diào)節(jié)。正如發(fā)生在人類(lèi)遺傳性腎囊腫和糖尿病中的那樣，HNF-1β突變可引起Ksp-cadherin啟動(dòng)子活性的調(diào)節(jié)異常。
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