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異體外周血干細胞移植治療腎癌


日期: 2006 - 10 - 18   作者: >   來源: >   責編:   閱讀次數(shù):
本文摘要:
        轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后極差,患者的生存期一般少于1年。化療對其無明顯療效。以IL-2和α-干擾素為基礎(chǔ)的免疫治療只可以使一小部分患者的生命得以延長且治療反應(yīng)率一般不超過20%。

        腎癌具有特殊的免疫原性與其它實體瘤不同。所以許多學者都在探索應(yīng)用其它免疫學方法來治療轉(zhuǎn)移性腎癌的可能性。

        已經(jīng)證實異基因骨髓移植可以產(chǎn)生強大的移植物抗白血病效應(yīng)(graft-versus-leukemia effect),對于血液系統(tǒng)腫瘤可以產(chǎn)生較好地治療效果。另人感興趣的是有研究證實在一些實體瘤如轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中也可以發(fā)生移植物抗腫瘤效應(yīng)。而腎癌對免疫治療有較高的敏感性,因此有學者推測通過異基因淋巴細胞移植可以治療腎癌

        美國加利福尼亞大學圣迭戈分校的學者對異基因外周血干細胞移植治療晚期腎癌 的療效進行了觀察,并把研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

        研究對象為年齡在18歲至75歲經(jīng)組織學活檢證實為腎癌,并且通過影象學方法確定為晚期腎癌不能再通過手術(shù)根治性切除的患者;同時要求患者有一個HLA配型完全相同或只有一個位點不同的兄弟姐妹。

        移植前接受環(huán)磷酰胺、氟達拉濱和/或抗胸腺細胞球蛋白進行預(yù)處理,同時在移植前后應(yīng)用靜脈或口服環(huán)孢霉素來預(yù)防對移植物的排斥或移植物抗宿主反應(yīng)。

        干細胞供者在采集外周干細胞前先接受粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療,以收集足夠的干細胞數(shù)量。

        移植后根據(jù)供者干細胞植入的速度和程度決定是否停用環(huán)孢霉素以及是否輸注淋巴細胞。

        完全緩解定義為能檢測到的腫瘤轉(zhuǎn)移灶全部消失;部分緩解定義為轉(zhuǎn)移癌直徑減少至少50%,維持時間至少30天。

        應(yīng)用PCR方法評價微衛(wèi)星區(qū)來確定供者-受者鑲嵌狀態(tài)形成的程度;根據(jù)國際骨髓移植登記處標準確定移植物抗宿主反應(yīng)的嚴重程度。

        研究結(jié)果顯示:共有19例晚期腎癌患者參加該研究,平均年齡為48歲。隨訪期內(nèi),19例患者在接受異基因外周血干細胞移植后有9例生存287至831天(平均隨訪時間為402天)。完全緩解的3例患者分別在移植后的27、25和16個月時還維持完全緩解狀態(tài);7例部分緩解的患者中有4例在移植后9至19個月時腫瘤沒有進展。有2例患者因為移植相關(guān)性并發(fā)癥死亡;8例患者腫瘤發(fā)生進展。共有10例(53%)的轉(zhuǎn)移性腎癌患者的病情出現(xiàn)了不同程度的好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)移灶(包括淋巴結(jié)、腎上腺、肝臟、皮下組織、骨骼、肺、腹腔、盆腔以及胸壁等處的轉(zhuǎn)移灶)發(fā)生了消退。19例患者中有3例為完全緩解,其余7例患者為部分緩解。轉(zhuǎn)移癌灶的消退發(fā)生較遲,平均在移植后129天,而且通常在停用環(huán)孢霉素以及形成完全性供者T細胞嵌合狀態(tài)以后。

        多因素分析顯示只有急性移植物抗宿主反應(yīng)是腫瘤消退的唯一預(yù)測因子。這一結(jié)果與移植物抗腫瘤效應(yīng)相符合。同時還發(fā)現(xiàn)只有腎臟透明細胞癌才對治療有反應(yīng)。

        由此作者認為:雖然本研究有一定的局限性,但對傳統(tǒng)免疫治療無反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性腎癌患者而言,非骨髓移植性異體外周血干細胞移植可以使腎細胞癌轉(zhuǎn)移灶達到長期的消退。

 


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