| 日期：
2006
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10
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17
作者：
來(lái)源：
放心醫(yī)苑
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據(jù)《國(guó)際腎臟雜志》上的一項(xiàng)報(bào)告，非口服鐵劑在培養(yǎng)的小鼠和人腎細(xì)胞中和在小鼠體內(nèi)都誘發(fā)了相當(dāng)大的毒性反應(yīng)。
“人們不能只因?yàn)樽⑸滂F劑有益就不考慮它的副作用和可能的副作用”，美國(guó)西雅圖胡辛森癌癥研究中心的扎格（Richard A. Zager）告訴路透社記者，“顯然注射鐵劑有毒性作用，這在動(dòng)物和人體內(nèi)已證實(shí)了”。
他和同事研究了4種胃腸道外鐵劑――蔗糖鐵(FeS)、右旋糖酐鐵(FeD)、葡糖酸鐵(FeG)和低聚糖鐵（FeOS）――在分離出的小鼠近端小管段內(nèi)、培養(yǎng)的近端小管（人腎(HK-2)）細(xì)胞內(nèi)和在小鼠體內(nèi)的作用。
在分離的小管實(shí)驗(yàn)中，4種鐵劑均導(dǎo)致管內(nèi)ATP濃度呈劑量依賴性下降，但只有FeS顯著增加了LDH釋放；在HK-2實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)eS引起LDH釋放顯著增多，并大大減少了細(xì)胞色素C的釋放。其它鐵劑對(duì)胞內(nèi)和線粒體損害的標(biāo)志物沒(méi)有或有很少改變。在用FeS培育后，HK-2細(xì)胞中細(xì)胞質(zhì)的鐵積聚明顯，用FeG培育后少些，F(xiàn)eD和FeOS培育后沒(méi)有鐵積聚。上述兩個(gè)實(shí)驗(yàn)都支持這4種鐵劑（FeS>FeG>FeD或FeOS）有毒性。
在小鼠體內(nèi)，4種鐵劑靜脈給予后引起的脂質(zhì)過(guò)氧化隨靶組織和所用藥物不同有所不同，F(xiàn)eS和FeG增加了鐵蛋白水平，但它們對(duì)血紅素加氧酶-1的表達(dá)均無(wú)影響。FeS引起了小鼠的組織學(xué)損害，F(xiàn)eG的程度小些，特征是腎小球鐵積聚、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹和腎小球基膜上的內(nèi)皮竇局限性或彌散性阻塞。
“這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈支持上述鐵劑有不同的細(xì)胞毒性”，作者總結(jié)，“需要進(jìn)行臨床比較研究，但既然鐵治療對(duì)病人有益，現(xiàn)在就改變開(kāi)藥習(xí)慣還為時(shí)過(guò)早。今后，應(yīng)對(duì)缺鐵的腎病患者研制一種能完全吸收的新型口服鐵制劑”。 |
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