| 在臨床和實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病中，腎臟局部產(chǎn)生的前列腺素(PGs)增加，但是PGs在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展中的作用尚不清楚。
日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院藥學(xué)系和內(nèi)科及臨床科學(xué)系的Makino H及其同事應(yīng)用PGE受體EP1亞型的選擇性拮抗劑防止了鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠中腎病的進(jìn)展。
他們發(fā)現(xiàn)，該藥物可減輕腎臟和腎小球肥大、減少系膜擴(kuò)張、抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)和纖維連接蛋白的轉(zhuǎn)錄激活，并可完全抑制蛋白尿。在體外，該藥物可完全抑制高糖條件培養(yǎng)的系膜細(xì)胞中TGF-β和纖維連接蛋白的上調(diào)。他們認(rèn)為，這些資料表明PGE2-EP1系統(tǒng)在大鼠糖尿病腎臟損害的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。
他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EP1拮抗劑和阿司匹林(一種非選擇性的PG合酶抑制物)均可顯著減輕系膜的擴(kuò)張，而只有EP1拮抗劑可抑制腎小球肥大和蛋白尿，這提示以上變化是由不同機(jī)制引起的。
Makino等總結(jié)認(rèn)為，該研究顯示選擇性EP1拮抗劑作為一種治療糖尿病腎病的新型策略具有很好的應(yīng)用前景，并可幫助科研人員對(duì)該病有更深入的了解。
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