| 美國杜邦制藥公司的研究人員近日報道，由一種新的胞啶核苷制劑參與組成的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案（HAART），可以有效地抑制對舊有核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)耐藥的艾滋病病毒1型(HIV-1)毒株。他們指出，目前在每5個從未接受過治療的HIV感染者中，就有1人攜帶有對一代NRTIs耐藥的毒株，這使二代核苷制劑的研發(fā)成為必然。
杜邦公司最新研制出的一種胞啶類制劑DPC 817，經(jīng)證實可以在體外有效地抑制HIV-1的復(fù)制，且對HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制強(qiáng)度是拉米夫定的4倍，其濃度可以直接滲透入細(xì)胞內(nèi)(0.14以)。線粒體毒性是NRTIs誘發(fā)細(xì)胞毒性的一種常見病因，研究顯示，當(dāng)藥物濃度達(dá)到50%抑制濃度的近1萬倍時則會缺失，而DPC 817在濃度＜30μl時都無明顯的細(xì)胞毒性。DPC 817對多種HIV實驗室毒株和臨床分離株的90％抑制濃度為1μl或更低，且對B型和非B型野生毒株同樣有效；DPC 817對大量的HIV突變毒株也具有抗病毒活性，其中包括那些對拉米夫定和／或齊多夫定耐藥的多種逆轉(zhuǎn)錄酶突變毒株。盡管DPC 817的血漿半衰期僅為幾個小時，且血漿濃度并未達(dá)到預(yù)期的90％抑制濃度，但其活性形式(三磷酸鹽)在細(xì)胞內(nèi)維持90％抑制濃度以上的時間≥24小時。研究人員由此推論，藥代動力學(xué)和細(xì)胞內(nèi)代謝動力學(xué)的分析顯示，每日給予1次或2次DPC 817，可以顯著抑制野生型毒株和齊多夫定及拉米夫定耐藥型突變毒株；HIV感染者血液內(nèi)可以獲得足夠的藥物濃度；DPC 817還可以參與多種經(jīng)治患者的聯(lián)合治療。目前，DPC 817的I期人類試驗已經(jīng)啟動。
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