研究中的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒新藥
今年的第9屆美國抗逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)議(西雅圖)著重介紹了許多正處于研發(fā)階段的、對HIV感染具有良好治療前景的藥物，它們包括：Tenofovir、DPC083、TMC125、Schering－C、AMD3100、BMS806，和S－1360等。
核苷類藥物 Viread（Tenofovir）
是最新獲得FDA批準(zhǔn)的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)，在小規(guī)模的Ⅱ期單藥研究中，Tenofovir使10名患者的HIV病毒載量在21天內(nèi)平均下降了1.5log copies/ml。在降低病毒載量方面的療效可以與利托那韋(RTV)的單藥治療相媲美。下一步的問題就是含有Tenofovir的三聯(lián)方案是否與現(xiàn)行的三聯(lián)方案具有相當(dāng)?shù)寞熜А?
非核苷類藥物
DPC083
作為一種NNRTI類藥物，它被認(rèn)為是依非韋倫（EFV）的化學(xué)改良產(chǎn)品。它可以與2種核苷類藥物組成三聯(lián)方案，用于以前從未接受過NNRTI藥物治療的患者。在它與2個(gè)NRTI組成三聯(lián)方案的II期臨床研究結(jié)果顯示，在接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)治療的患者中，有72％的人可以將HIV病毒載量控制在400copies/ml以下；而在從未接受過ARV治療的患者中，將HIV病毒載量控制在50copies/ml以下的患者則比例高達(dá)79％。
另外，DPC083抗NNRTI耐藥性突變的能力優(yōu)于依非韋倫（EFV），而且CNS副作用（如頭昏）和皮疹的發(fā)生頻率也略低于依非韋倫。
TMC125
是“第二代”NNRTI類藥物，在設(shè)計(jì)上增加了與逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)耐藥突變活性部位相結(jié)合的化學(xué)結(jié)構(gòu)。兩項(xiàng)II期臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)過7天的治療，TMC125可使對依非韋倫(施多寧)表型耐藥的患者體內(nèi)的HIV病毒載量降低0.89log copies/ml。而單藥治療時(shí)，TMC125可在7天內(nèi)將以往從未接受過ARV治療的患者體內(nèi)的HIV病毒載量降低 1.92log copies/ml。TMC125在降低病毒載量方面的療效，與另一項(xiàng)研究中由FDA批準(zhǔn)藥物組成的五聯(lián)方案相似。它的主要副作用是頭痛和腹瀉。
細(xì)胞融合抑制劑
Schering-C
目前已經(jīng)公布了3種細(xì)胞融合抑制劑的早期研究結(jié)果。其中T－20可以在HIV與細(xì)胞融合的第三步中抑制gp41；而SCH－C可以在融合階段的第二步中抑制CCR5協(xié)同受體。早期研究發(fā)現(xiàn)它可延長健康志愿者心電圖的QTc間期，所以放慢了研發(fā)速度。但后來又發(fā)現(xiàn)該變化僅出現(xiàn)在最大用藥劑量時(shí)(600mgBID)。
一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示，以25mgBID單藥治療7天后，它可以使12名患者的HIV病毒載量平均降低1.0log copies/ml，而且對心電圖QTc間期的影響最小。目前正計(jì)劃開展50mgBID和100mg BID的隊(duì)列研究。這是第一個(gè)在人體類上進(jìn)行驗(yàn)證的CCR5阻斷治療的研究。
AMD-3100
AMD3100是一種CXCR4協(xié)同受體抑制劑。該受體在晚期HIV感染的合胞體誘導(dǎo)（SI）表型中占優(yōu)勢。一項(xiàng)II期臨床研究結(jié)果顯示，該藥雖然對非合胞體誘導(dǎo)（NSI，CCR5受體占優(yōu)勢）的病毒沒有活性，但它可以抑制具有雙重趨向性的CXCR4病毒分離株。經(jīng)過為期10天連續(xù)24小時(shí)給藥，1名具有SI表型，CXCR4受體占優(yōu)勢的患者體內(nèi)的病毒載量下降了0.89log copies/ml。目前該藥已暫停進(jìn)一步研發(fā)。
BMS806
BMS是一種gp120融合抑制劑，該步驟是HIV病毒與淋巴細(xì)胞融合的第一步。目前只有相關(guān)的離體研究，其結(jié)果顯示出該藥對A、B、C和D亞型HIV病毒都具有廣泛的抑制活性，相對而言，對E、F、G和O亞型病毒的活性稍弱。此藥物可以擴(kuò)大現(xiàn)有的臨床治療選擇，增強(qiáng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的效果。
整合酶抑制劑
S－1360
S－1360是一種HIV整合酶抑制劑，可以通過引起整合酶結(jié)合部位的變異在體外顯示出抗HIV活性，并可與NRTIs、NNRTIs和PIs產(chǎn)生協(xié)同作用。整合酶抑制劑的靶目標(biāo)是整合酶，HIV就是利用該酶將自己的遺傳物質(zhì)整合到受感染的細(xì)胞中。美國目前正在開展幾項(xiàng)有關(guān)S－1360的I和II期臨床試驗(yàn)。
整合酶抑制劑最具治療潛力的特點(diǎn)是，可以在體外抑制多種對現(xiàn)有藥物耐藥的臨床分離株，從而為那些已經(jīng)沒有治療選擇或是選擇無多的患者提供了新的希望。
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