國(guó)家速批艾滋病新藥背后
東北藥首開(kāi)先河
8月6日，東藥集團(tuán)東北制藥總廠再度陷入輿論的旋渦：該廠仿制成功的抗艾滋病病毒藥齊多夫定（AZT）作為我國(guó)第一例抗艾滋病病毒藥，獲批允許上市。
8月13日，東北制藥總廠宣傳部負(fù)責(zé)外宣的勾希連說(shuō)，一周內(nèi)來(lái)自各界的詢(xún)問(wèn)不斷。由于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）還沒(méi)對(duì)外公開(kāi)披露，業(yè)界多有疑慮。
本報(bào)記者從SDA藥品注冊(cè)司得到進(jìn)一步證實(shí)，該藥獲得四類(lèi)新藥證書(shū)，東北制藥被授予齊多夫定原料藥、片劑和膠囊劑國(guó)內(nèi)上市批準(zhǔn)文號(hào)。
東北制藥將要生產(chǎn)的齊多夫定暫定名為“克度”，但沒(méi)透露具體的生產(chǎn)日期。
業(yè)界普遍認(rèn)為，此舉結(jié)束了我國(guó)抗艾滋病病毒藥品完全依賴(lài)進(jìn)口的歷史，尤其是價(jià)格上將比進(jìn)口價(jià)大幅度下降。
齊多夫定是世界上第一個(gè)獲得美國(guó)食品與藥物管理署（FDA）批準(zhǔn)生產(chǎn)的抗艾滋病藥品，由葛蘭素史克開(kāi)發(fā)，因其療效確切，成為目前"雞尾酒療法"最基本的組合成份。當(dāng)前，齊多夫定實(shí)際上成了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)藥物，任何新品的開(kāi)發(fā)是否被學(xué)界和臨床認(rèn)可都將以它為參照。該藥在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)期到去年底止，因此東北制藥的產(chǎn)品屬合法的仿制藥物。
東北制藥總廠與齊多夫定早已結(jié)緣。1997年底，以技術(shù)中介、技術(shù)貿(mào)易為主要業(yè)務(wù)之一的韓國(guó)大鵬物產(chǎn)貿(mào)易公司擁有一項(xiàng)抗艾滋病藥生產(chǎn)技術(shù)，想在中國(guó)找一家合作伙伴。1998年初，東北藥與之走到了一起。2000年初，東藥總廠和大鵬第二次談判，4月份正式簽合同。
當(dāng)時(shí)談判的合作方式就是貼牌生產(chǎn)（OEM），東北制藥廠生產(chǎn)的齊多夫定全部原料藥由韓國(guó)大鵬包銷(xiāo)，出口國(guó)外。而東北藥也同時(shí)得到一個(gè)承諾，該藥物成品藥在中國(guó)國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)，由東北藥來(lái)開(kāi)發(fā)。
經(jīng)過(guò)一年多的生產(chǎn)調(diào)試，2001年1月份，東北藥總廠開(kāi)始正式生產(chǎn)齊多夫定。在為韓國(guó)企業(yè)OEM的同時(shí)，東北藥已經(jīng)加緊仿制，于2001年12月向SDA正式提出申報(bào)。
從2001年12月開(kāi)始申報(bào)到今年8月獲得新藥批文，時(shí)間之短，在新藥審批史上創(chuàng)造了一個(gè)奇跡。
更多的藥品排隊(duì)上市
“東北藥是第一個(gè)，但絕不是最后一個(gè)，我們的另一款藥品也會(huì)很快獲得SDA批準(zhǔn)。”上海迪賽諾生物制藥公司參與艾滋病研發(fā)和申報(bào)的張俊杰信心十足地對(duì)記者表示。
該公司即將獲得SDA批準(zhǔn)的是另一款藥DDT（Didanosine，地丹諾辛）。張俊杰稱(chēng)，上海迪賽諾已經(jīng)仿制研發(fā)出了5種抗艾滋病藥，馬上進(jìn)行第5個(gè)同類(lèi)藥品的研發(fā)，“目前我們已經(jīng)向SDA申報(bào)了3款新藥”。據(jù)了解，這三款藥品是齊多夫定和DDT、D4T（Stavadine，司他夫定）。
實(shí)際上，在SDA門(mén)前排隊(duì)等候申批通關(guān)的遠(yuǎn)不止這兩家企業(yè)。
記者從國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)中心了解到，目前僅申報(bào)齊多夫定的企業(yè)就有十多家，已經(jīng)至少有4種抗艾滋病毒的藥品在審批中，而目前世界公開(kāi)上市銷(xiāo)售的藥品不超過(guò)20種。
這些申請(qǐng)的企業(yè)既有生產(chǎn)性企業(yè)，也有單純的科研院所，一些上市公司也在通過(guò)不同的形式介入。
據(jù)記者了解，研發(fā)并已經(jīng)申報(bào)了DDT藥品的除了迪賽諾公司外，還有河南天方藥業(yè)，天方藥業(yè)同時(shí)還申報(bào)了齊多夫定；在D4T款藥品里，則出現(xiàn)很多家，包括北京雙鹿、上海醫(yī)工及北京中國(guó)軍事醫(yī)科院等公司和科研院所。
據(jù)知情人士透露，這些申報(bào)的藥品，如果沒(méi)有出現(xiàn)質(zhì)量安全問(wèn)題，遲早會(huì)獲批的。
國(guó)家的政策傾斜
這背后是國(guó)家對(duì)防治艾滋病的政策傾斜。國(guó)家性病艾滋病預(yù)防與控制中心病毒及免疫研究室主任邵一鳴教授說(shuō)，加快審批速度，是近年國(guó)家采取的有力措施。
按照一般規(guī)律，藥品申報(bào)到SDA注冊(cè)司后再轉(zhuǎn)向?qū)徳u(píng)中心，由醫(yī)生合議鑒定是否可以給予臨床，時(shí)間最快的也在1年以上，這還不包括做臨床的時(shí)間，做臨床也需要一定時(shí)間，長(zhǎng)短不一，幾年以上不在少數(shù)。
根據(jù)有關(guān)規(guī)定，一些特殊藥品可以走“綠色通道”，但免去臨床試驗(yàn)的卻比較罕見(jiàn)。即使走“"綠色通道”，也有前提：即出現(xiàn)“重大疫情或危機(jī)公眾健康安全”。
“這對(duì)SDA是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)?a target=_blank>艾滋病是個(gè)敏感的話(huà)題，如果特批，則承認(rèn)出現(xiàn)重大疫情或危機(jī)公眾健康安全，而此前我們政府并不承認(rèn)達(dá)到這種程度，如不采取特事特辦，則耽誤治療時(shí)間，無(wú)法控制病毒蔓延之勢(shì)頭”，"一位直接參與申報(bào)具體過(guò)程的知情者說(shuō)。
此前的今年3月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)了一紙通知——《關(guān)于貫徹落實(shí)《中國(guó)遏制與預(yù)防艾滋病行動(dòng)計(jì)劃（2001－2005）》實(shí)施方案的通知》（國(guó)藥監(jiān)辦【2002】98號(hào)），從政策上提供了有力支持。SDA審評(píng)中心一位不愿透露姓名的醫(yī)生評(píng)價(jià)說(shuō)，這個(gè)通知的重要意義在于“對(duì)用于艾滋病治療、預(yù)防和診斷的各種藥物，按規(guī)定程序?qū)彶�、質(zhì)量復(fù)核、審評(píng)及審批等均安排在第一時(shí)間處理。”
何為第一時(shí)間處理？即可“插隊(duì)”，每年該中心要接受3000多個(gè)新藥品申報(bào)，按照送達(dá)時(shí)間先后排隊(duì)，再由醫(yī)生挨個(gè)審評(píng)，如果按照這個(gè)模式，這些抗艾滋病病毒藥品不知道要排到什么時(shí)候才輪到。
該醫(yī)生的說(shuō)法同時(shí)也得到SDA藥品注冊(cè)司的證實(shí)，該司一官員強(qiáng)調(diào)說(shuō)，今后，對(duì)國(guó)外已上市的抗艾滋病病毒藥物的進(jìn)口注冊(cè)及國(guó)內(nèi)仿制品種的審批，均可考慮免做臨床試驗(yàn)；對(duì)新研究的抗艾滋病病毒藥物的審批實(shí)行“寬進(jìn)嚴(yán)出”�！ |北制藥的齊多夫定獲批后，由于雞尾酒療法要求至少兩款藥混合治療，國(guó)家審批另外一些不同款的藥品迅速上市同樣成為燃眉之急。
藥價(jià)依然昂貴
今年6月底，聯(lián)合國(guó)艾滋病中國(guó)專(zhuān)題組公布了關(guān)于中國(guó)艾滋病問(wèn)題的報(bào)告，用了個(gè)觸目驚心的題目：《艾滋病病毒/艾滋病：中國(guó)的“泰坦尼克”險(xiǎn)情》。
據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)的數(shù)字表明，2001年中國(guó)HIV/AIDS感染總?cè)藬?shù)為30736，其中684人已經(jīng)死亡。但是，廣泛認(rèn)為實(shí)際數(shù)目已經(jīng)超過(guò)85萬(wàn)。
很多醫(yī)生估計(jì)，中國(guó)有100多萬(wàn)人感染了艾滋病病毒，如果不采取防治措施，到2010年總計(jì)將有1000萬(wàn)人可能感染艾滋病病毒。
報(bào)告警告說(shuō)隨著HIV/AIDS感染從高危人群向普通人群擴(kuò)散，中國(guó)的艾滋病已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)快速增長(zhǎng)期。
來(lái)自北京市多家醫(yī)院的資料顯示，佳息患＋施多寧治療降價(jià)前每月為7191元，降價(jià)后2371元；佳息患＋雙汰芝降價(jià)前為每月7079元，降價(jià)后2970元；佳息患＋DDI＋D4T降價(jià)前每月11396元，降價(jià)后5206元；施多寧＋雙汰芝降價(jià)前每月6543元，降價(jià)后每月2816元；施多寧＋DDI＋D4T降價(jià)前每月10860元，降價(jià)后5052元。
很顯然，即使降價(jià)后，按照目前最便宜的治療用藥佳息患＋施多寧，一年費(fèi)用也在28452元，將近3萬(wàn)元，還不包括其他一些輔助治療措施，而且這是終生用藥。這樣的費(fèi)用依然是絕大多數(shù)患者難以承受的。
目前，已經(jīng)在中國(guó)進(jìn)口銷(xiāo)售抗艾滋病毒藥的有百時(shí)美施貴寶的惠妥滋（Videx，DDI）和賽瑞特（Zerit，D4T）、葛蘭素史克的雙汰芝（Combivir，AZT＋3TC）、默沙東的施多寧（Stoerin，EFV）和佳息患（crixvan）、RoxaneLabs的Vira－mane，還有勃林格殷格翰和雅培等國(guó)際著名藥企也進(jìn)行了注冊(cè)。
其中百時(shí)美施貴寶的惠妥滋2001年全球銷(xiāo)售額達(dá)到2.259億美元，據(jù)百時(shí)美施貴寶中國(guó)公司市場(chǎng)部有關(guān)人士介紹，惠妥滋和賽瑞特于2001年4月底在中國(guó)正式上市，5月初完成了這兩個(gè)藥的第一批商業(yè)銷(xiāo)售，但其拒絕透露具體銷(xiāo)售額，只表示“銷(xiāo)量不是很大”，并認(rèn)為仿制藥不會(huì)造成太大的影響，“因?yàn)槲覀冧N(xiāo)售藥品的同時(shí)還有更多的教育、培訓(xùn)和關(guān)懷服務(wù)”�！ 「鹛m素史克中國(guó)處方藥部一市場(chǎng)經(jīng)理稱(chēng)，目前雙汰芝（Combivir）是全球抗HIV藥物市場(chǎng)中的領(lǐng)先者，在中國(guó)競(jìng)爭(zhēng)力不錯(cuò)，但他同樣拒絕透露銷(xiāo)售數(shù)字，他還稱(chēng)，即使該公司所有的齊多夫定專(zhuān)利過(guò)期后，還有許多后來(lái)產(chǎn)品。“雙汰芝在幾年前進(jìn)來(lái)時(shí)到岸價(jià)就比美國(guó)較少了50％，去年12月我們又主動(dòng)將雙汰芝在中國(guó)的到岸價(jià)在原來(lái)基礎(chǔ)上又降低了近50％。”這位經(jīng)理說(shuō)。
強(qiáng)制許可不可行
此前，有醫(yī)生提出何不采取一些國(guó)際通用規(guī)則來(lái)“強(qiáng)制許可”仿制或迫使進(jìn)口藥降價(jià)？
因?yàn)榘凑誘RIPS（《與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題》）有關(guān)規(guī)定，有“強(qiáng)制許可”仿制迫使降價(jià)的可能，并且這項(xiàng)措施已經(jīng)在非洲一些國(guó)家和巴西獲得成功。
但是，要實(shí)施這項(xiàng)條款最重要的一個(gè)核心條件是“出現(xiàn)重大疫情，危機(jī)公眾健康安全”。接受本報(bào)記者采訪的一位艾滋病研究醫(yī)生指出，“啟動(dòng)實(shí)施”強(qiáng)制許可“措施可能性不大，因?yàn)槔锩嬗泻芏鄰?fù)雜、繁瑣的條款，而且南非是由前總統(tǒng)曼德拉站出來(lái)指示的。”
記者就此向衛(wèi)生部疾控司求證是否可能會(huì)尋求“強(qiáng)制許可條款”，該司不予置評(píng)。
既然“強(qiáng)制許可”迫使降價(jià)不可得，目前最好的辦法就是實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)仿制生產(chǎn)。一旦仿制獲準(zhǔn)成功，則會(huì)通過(guò)市場(chǎng)力量來(lái)迫使進(jìn)口藥品自動(dòng)降價(jià)，這是兩全其美的辦法。
但是，仿制生產(chǎn)還必須不能“踏雷”——侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)。上海迪賽諾公司張俊杰說(shuō)，有的藥品在中國(guó)沒(méi)有申請(qǐng)或者獲取專(zhuān)利保護(hù)，即使獲得專(zhuān)利保護(hù)的并不是核心的活性成分，比如DDT，目前該藥在中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售的進(jìn)口藥是由百時(shí)美施貴寶生產(chǎn)銷(xiāo)售，商品名是惠妥滋。今年年初，百時(shí)美施貴寶有關(guān)人士在接受記者采訪時(shí)曾經(jīng)抱怨：上海就有企業(yè)在仿制他們的藥，該藥申請(qǐng)了中國(guó)專(zhuān)利保護(hù)的。
但張稱(chēng)，該藥所謂的專(zhuān)利保護(hù)，不是活性成分本身，而是組方專(zhuān)利，企業(yè)在這些方面進(jìn)行改進(jìn)后，主要成分不改變，就不存在侵權(quán)，“我們可以力爭(zhēng)繞開(kāi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題，避開(kāi)專(zhuān)利問(wèn)題，開(kāi)發(fā)出有我們自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品，利用規(guī)則規(guī)避一些風(fēng)險(xiǎn)。”
有業(yè)內(nèi)人士提出了一些值得關(guān)注的建議，比如，像國(guó)家計(jì)委發(fā)文下調(diào)藥價(jià)一樣，國(guó)家海關(guān)是否也可以下個(gè)函，減免艾滋病進(jìn)口藥品的關(guān)稅，國(guó)家稅務(wù)總局是否 |
