華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Brian R. Lindman醫(yī)師和同事進(jìn)行的一項(xiàng)包括20例患者的新試驗(yàn)顯示,單次劑量西地那非可改善極危重主動(dòng)脈瓣狹窄患者的肺和全身血流動(dòng)力學(xué)。他們認(rèn)為,上述結(jié)果為研究給予高;颊5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑是否可改善他們的狀況,使之足以進(jìn)行手術(shù)和/或降低他們的風(fēng)險(xiǎn),提供了理論基礎(chǔ)。
Lindman醫(yī)師在接受路透社健康新聞版采訪時(shí)指出,直至最近,置換主動(dòng)脈瓣的唯一方法一直都是心臟直視手術(shù),在過(guò)去幾年中研發(fā)的經(jīng)導(dǎo)管技術(shù)置換瓣膜時(shí),無(wú)論經(jīng)過(guò)下肢的股動(dòng)脈還是經(jīng)過(guò)肋骨之間創(chuàng)傷都較少。
然而,他補(bǔ)充道,很多被轉(zhuǎn)診進(jìn)行瓣膜置換(特別是進(jìn)行較新、創(chuàng)傷較少的經(jīng)導(dǎo)管操作)的患者都有晚期心力衰竭和多種合并癥,既往醫(yī)師認(rèn)為這些患者無(wú)法接受手術(shù)或發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。
正如他和他的同事在3月25日的《循環(huán)》雜志上[circulation.2012-03-25] 指出的那樣,主動(dòng)脈瓣狹窄會(huì)導(dǎo)致心室和血管重塑適應(yīng)不良,進(jìn)而可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭癥狀以及其他問(wèn)題。雖然臨床前研究提示PDE5抑制劑有助于解除這些患者的心臟負(fù)擔(dān),但有人擔(dān)心這些藥物會(huì)導(dǎo)致血管舒張和低血壓。
在他們的初步研究中,上述研究者在20例重度癥狀性主動(dòng)脈瓣狹窄患者接受心導(dǎo)管檢查期間給予他們單次40 mg或80 mg劑量的西地那非。60分鐘后,患者顯示全身血管阻力降低12%,肺血管阻力下降29%。平均肺動(dòng)脈壓下降25%,而肺動(dòng)脈楔壓平均降低17%。全身血管順應(yīng)性增加13%,肺血管順應(yīng)性增加45%,每搏量指數(shù)增加8%。平均全身動(dòng)脈壓降低11%,但沒有癥狀性高血壓病例。
Lindman醫(yī)師在接受采訪時(shí)提到,血管的硬度得到改善,并且血管阻力下降,即使我們不對(duì)瓣膜進(jìn)行任何處理,血流亦可更輕易地流出心臟。他認(rèn)為,如果給予患者這種藥物數(shù)天或數(shù)周,可能有助于解除心臟負(fù)擔(dān),改善血流動(dòng)力學(xué)和心力衰竭癥狀,并且使這些高危(或無(wú)法手術(shù)的)患者能更好地接受瓣膜置換這種最終治療。
目前,Lindman醫(yī)師和他的同事正在計(jì)劃在其他研究中驗(yàn)證這種策略,并強(qiáng)調(diào)他們的數(shù)據(jù)只是這種潛在治療策略的初步數(shù)據(jù),不能在對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)以外實(shí)施……