缺氧調(diào)控心肌肥厚新機(jī)制得到證實(shí)

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    近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)一項(xiàng)研究首次證實(shí)了輕度缺氧HIF-1α可以調(diào)控心肌肥厚，可望為生理性或病理性心肌肥厚的防治提供新的靶點(diǎn)和藥物干預(yù)策略。該論文已被國(guó)際著名雜志《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)期刊》（Journal of Cellular and Molecular Medicine）收錄。

    這篇題為《缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α激活瞬時(shí)受體TRPC通道促進(jìn)輕度缺氧心肌細(xì)胞肥大》的論文是哈醫(yī)大藥學(xué)院青年醫(yī)生初文峰教授在楊寶峰院士的指導(dǎo)下完成的研究成果。

    據(jù)課題組成員初文峰教授介紹，體育鍛煉人群或高原性心臟病人均可出現(xiàn)心肌肥厚。其中，氧濃度的變化是一種細(xì)胞生理學(xué)的基本特征，長(zhǎng)期的慢性缺氧作為一個(gè)重要誘因參與到心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過(guò)程之中。而細(xì)胞內(nèi)鈣濃度（[Ca2+]i）的增高為誘發(fā)心肌肥厚的重要機(jī)制之一，但在缺氧條件下其增高機(jī)制尚不明確。缺氧應(yīng)答中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子是缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α，在細(xì)胞缺氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)HIF-1α顯著增高。如瞬時(shí)受體電位通道（TRP），在細(xì)胞凋亡、增殖、分化過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用，其亞型TRPC1，TRPC3和TRPC6在心肌細(xì)胞中存在且與心肌肥厚發(fā)生密切相關(guān)，電生理學(xué)特征為一種鈣通透的非選擇性陽(yáng)離子通道。

    該課題采用電生理學(xué)、影像學(xué)和分子生物學(xué)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)，在證明輕度缺氧（10% O2）造成心肌細(xì)胞肥大的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步闡明其機(jī)制與HIF-1α的表達(dá)上調(diào)，從而激活TRPC3，TRPC6通道，并導(dǎo)致外鈣內(nèi)流引起 [Ca 2+ ]i的增加，增高的[Ca2+]i繼而激活參與心肌細(xì)胞肥大關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子－活化T細(xì)胞核因子（NFAT）信號(hào)通路有關(guān)。

    該研究首次證實(shí)了輕度缺氧時(shí)HIF-1α調(diào)控心肌肥厚，并為生理性或病理性心肌肥厚的防治提供新的靶點(diǎn)和藥物干預(yù)策略，對(duì)人們?nèi)绾卧谌毖鯒l件下進(jìn)行科學(xué)鍛煉保護(hù)心臟具有指導(dǎo)意義。

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