黑色素細(xì)胞瘤可由表皮黑色素細(xì)胞，痣細(xì)胞或真皮成黑色素細(xì)胞組成。腫瘤起源于外胚葉的神經(jīng)嵴，黑色素細(xì)胞位于表皮層與基底細(xì)胞間排列，細(xì)胞產(chǎn)生色素后，通過(guò)樹狀突將黑色素顆粒輸送到基底細(xì)胞和毛發(fā)內(nèi)。大多數(shù)惡性黑色素瘤的發(fā)生，是由于黑色素痣受到反復(fù)的摩擦、抓起和損傷而引起惡變，不適當(dāng)?shù)耐诔退幬锔g等，可使良性黑色素痣轉(zhuǎn)化成惡性黑色素瘤。孕期或生育年齡的婦女會(huì)使惡性黑色素瘤發(fā)展迅速，提示疾病與內(nèi)分泌有關(guān)。
1、日光照射 紫外線因素，紫外線輻射是引起惡黑的主要因素，紫外線對(duì)DNA的損害是很敏感的，并且可以導(dǎo)致全身免疫力下降，許多資料支持日照、紫外線的致病效應(yīng)也有人認(rèn)為日照致惡黑的論據(jù)不足，提出日光循環(huán)因子假說(shuō)，認(rèn)為日光照射使機(jī)體產(chǎn)生一種因子，伴隨血液循環(huán)到其它部位，刺激黑素細(xì)胞產(chǎn)生惡變。這種假說(shuō)尚待證實(shí)，但日照與紫外線引起惡黑產(chǎn)生的論點(diǎn)，還是為人們所承認(rèn)。
2、種族遺傳因素 美國(guó)白種人皮膚惡黑的發(fā)病率比黑人高，日本人的惡黑低于白種人，而澳大利亞人，尤其來(lái)自英國(guó)的凱爾特(celt)族人的惡黑發(fā)病率最高。人類患惡黑的病人中1%～6%有家族史多發(fā)性惡黑著有家族史的比例可高達(dá)阿44%，屬于常染色體顯性遺傳。Greene收集34篇文獻(xiàn)資料，共有家族性皮膚惡黑患者450 例，分布在155個(gè)家族，平均每個(gè)家族有3例，最多的一個(gè)家族有15例患者。所有病例均發(fā)生在白種人身上。有67%的惡黑是在原有黑痣上發(fā)展的，家族性惡黑有日漸增多之勢(shì)。流行病學(xué)資料亦顯示白種人皮膚惡黑發(fā)病率明顯高于有色人種。
3、原有色素痣的惡性變 60%的惡黑是由良性痣產(chǎn)生的，先天巨痣惡變率高達(dá)10%～30%，有人認(rèn)為皮膚黑痣總數(shù)多于20個(gè)者，發(fā)生惡變的危險(xiǎn)性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以惡變成黑瘤是眾所周知的。交界痣主要是嬰幼或兒童皮膚色素痣的表現(xiàn)型，青春期以前絕少惡變，青春期后大多交界痣都已轉(zhuǎn)變成皮內(nèi)痣，僅手掌、足底、陰囊、陰唇等少數(shù)部位在成人仍保持交界痣特性。因此這些痣潛在惡變的可能性最大。皮內(nèi)痣一般認(rèn)為是良性不發(fā)生惡變的，而現(xiàn)在皮內(nèi)痣發(fā)生惡變也有報(bào)告。
4、內(nèi)分泌因素 認(rèn)為妊娠可以激發(fā)黑痣惡變，或促使已有的惡黑加劇而導(dǎo)致不良預(yù)后的看法由來(lái)已久。雌激素的增高與惡黑發(fā)生的關(guān)系尚無(wú)肯定性的結(jié)論，黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)有雌激素受體存在，表明它與惡黑的病變有一定的關(guān)系。黑色素的形成是由于黑素細(xì)胞內(nèi)有一種含Cu 2+ 的絡(luò)氨酸酶，在其催化下絡(luò)氨酸氧化而成黑色素。人體內(nèi)的谷胱甘肽能間接的抑制絡(luò)氨酸酶的活力，雌激素及黃體酮?jiǎng)t能對(duì)抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素的生成增多，故認(rèn)為內(nèi)分泌與惡黑形成有一定的關(guān)系。
5、創(chuàng)傷及慢性刺激因素 創(chuàng)傷、慢性刺激因素是誘發(fā)色素性皮損惡變的原因之一，如瘢痕癌的發(fā)生與慢性刺激和創(chuàng)傷的關(guān)系早已為人所知。用腐蝕、電燒灼等不徹底的刺激手段治療良性痣而引起突然播散導(dǎo)致死亡的病例也有報(bào)道。至于創(chuàng)傷與惡黑的發(fā)生關(guān)系尚難完全肯定。
6、免疫因素 在惡黑病人中已測(cè)出對(duì)腫瘤細(xì)胞抗原的循環(huán)抗體，在惡黑患者之間，胞漿抗體有交叉反應(yīng)，而抗胞膜抗體則特異性較強(qiáng)。在體內(nèi)抗體與黑素瘤細(xì)胞結(jié)合在一起，腫瘤局限時(shí)，抗體水平最高，在發(fā)生轉(zhuǎn)移前，抗體即明顯下降或消失。惡黑的細(xì)胞免疫也引起了人們的注意，在早期惡黑患者中，其淋巴細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)的自身腫瘤細(xì)胞有細(xì) 胞毒作用，發(fā)生轉(zhuǎn)移后，細(xì)胞毒作用即被血清因子封閉。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫反應(yīng)可限制腫瘤的局部擴(kuò)散，在體外已證實(shí)惡黑細(xì)胞的免疫吞噬現(xiàn)象，嗜黑素細(xì)胞不僅是對(duì)已殺死的腫瘤有清除作用，而且對(duì)腫瘤細(xì)胞尚有直接作用。 |
