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惡性黑色素瘤的治療


日期: 2006 - 10 - 13   作者:   來源:   責(zé)編:   閱讀次數(shù):
本文摘要:
(一)外科治療

    1.活檢手術(shù):對(duì)疑為惡性黑色素瘤者,應(yīng)將病灶連同周圍0.5cm~lcm的正常皮膚及皮下脂肪整塊切除后作病理檢查,如證實(shí)為惡性黑色素瘤,則根據(jù)其浸潤(rùn)深度,再?zèng)Q定是否需行補(bǔ)充廣泛切除。一般不作切取或鉗取活檢,除非病灶已有潰瘍形成者,或因病灶過大,一次切除要引起毀容或致殘而必須先經(jīng)病理證實(shí)者,但切取活檢必須與根治性手術(shù)銜接得越近越好。世界衛(wèi)生組織惡性黑色素瘤診療評(píng)價(jià)協(xié)作中心在一組前瞻性分析中認(rèn)為切除活檢非但對(duì)預(yù)后沒有不良影響,而且通過活檢可了解病灶的浸潤(rùn)深度及范圍,有利于制訂更合理、更恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)方案。

    2.原發(fā)病灶切除范圍:老觀點(diǎn)主張切除病變時(shí)一定包括5厘米的正常皮膚已被摒棄。大多數(shù)腫瘤外科學(xué)家對(duì)薄病變,厚度為≤1mm,僅切除瘤緣外正常皮膚1cm,對(duì)病灶厚度超過1mm者應(yīng)距腫瘤邊緣3cm~5cm處作廣泛切除術(shù)。位于肢端的惡性黑色素瘤,常需行截指(趾)術(shù)。

    3.區(qū)域淋巴結(jié)清除術(shù)
    (1)適應(yīng)癥:在美國(guó)大多數(shù)腫瘤外科醫(yī)生持如下治療態(tài)度:①病變厚度≤1mm者,轉(zhuǎn)移率甚低,預(yù)防性淋巴結(jié)清掃術(shù)不能指望其能改變遠(yuǎn)期預(yù)后;②病變厚度>3.5cm~4mm者隱匿性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性高,遠(yuǎn)期存活率也相對(duì)的低(20%~30%),即使做了預(yù)防性淋巴結(jié)清除術(shù)亦難望在存活率上會(huì)出現(xiàn)有意義的提高。盡管如此,主張只要尚無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶可查,便應(yīng)做預(yù)防性淋巴結(jié)清除術(shù)者大有人在;③厚度介于上述二類之間的病變,隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相當(dāng)高,是做預(yù)防性淋巴結(jié)清除術(shù)可望提高生存期最佳對(duì)象。
    (2)區(qū)域淋巴結(jié)清除的范圍:頭頸部惡性黑色素瘤作頸淋巴結(jié)清除時(shí),原發(fā)灶位于面部者應(yīng)著重清除腮腺區(qū),頦下及頜下三角的淋巴結(jié);如病灶位于枕部,重點(diǎn)清除頸后三角的淋巴結(jié)。發(fā)生于上肢的惡性黑色素瘤需行腋窩淋巴結(jié)清除,發(fā)生在下肢者應(yīng)做腹股溝或髂腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。發(fā)生于胸腹部的惡性黑色素瘤則分別作同側(cè)腋窩或腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。

    4.姑息性切除術(shù):對(duì)病灶范圍大而伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等不適于根治性手術(shù)者,為了解除潰瘍出血或疼痛,只要解剖條件許可,可考慮行減積術(shù)或姑息性切除。

    (二)放射治療 

    除了某些極早期的雀斑型惡性黑色素瘤對(duì)放射治療有效外,對(duì)其他的原發(fā)灶一般療效不佳。因此對(duì)原發(fā)灶一般不采用放射治療,而對(duì)轉(zhuǎn)移性病灶用放射治療。目前常用放射劑量為:對(duì)淺表淋巴結(jié)、軟組織及胸腔、腹腔、盆腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶,每次照射量≥500cCy,每周2次,總量2000~4000cCy,對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶每次200~400cCy,總量3000cCy以上。

    (三)化學(xué)治療

    1.單一用藥
    (1)亞硝脲類藥物:對(duì)黑色素瘤有一定療效。綜合文獻(xiàn)報(bào)道、BCNU治療122例黑色素瘤,有效率為18%,MeCCNU治療108例,有效率17%,CCNU治療133例,有效率13%。
    (2)氮烯咪胺(DTIC):由于DTIC的出現(xiàn),使黑色素瘤的治療向前推進(jìn)了一步,成為應(yīng)用最廣泛的藥物。GaiIanl報(bào)道DTIC的療效最好,治療28例黑色素瘤,每次劑量為350mg/m2,連用6天,28天為一療程,有效率為35%。

    2.聯(lián)合用藥:惡性黑色素瘤對(duì)化療不甚敏感,但聯(lián)合用藥可提高有效率,減低毒性反應(yīng),常用的聯(lián)合化療方案如下:
    (1)DAV方案(DTIc、ACNu、VCR)為黑色素瘤的首選化療方案。用藥方法:DTIcloo~200mg,iv d1~5ACNUl00mgiv d1VCR 2mg iv d1,每21天重復(fù)1次。
    (2)DDBT方案(DTIC、DDP、BCNU、TAM)用法:DTIC220mg/m2,靜注d1~3/3w、DDP 25mg/m2,靜滴d1~3w、BCNUl50mg/m2,靜注d1/6w、TAM10mgPO,2/d。有效率52.5%。
    (3)CBD方案(CCNU、BLM、DDP)用法:CCNU 80mg/m2,口服,d1/6w,BLMl5u/m2,靜注d3~7/6w、DDP 40mg/m2,靜注d8/6w。有效率48%。

    (四)免疫治療 

    惡性黑色素瘤的自行消退,說明與機(jī)體的免疫功能有關(guān)?ń槊(BCG)能使黑色素瘤患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞集中于腫瘤結(jié)節(jié),刺激病人產(chǎn)生強(qiáng)力的免疫反應(yīng),以達(dá)治療腫瘤的作用。BCG可用皮膚劃痕法、瘤內(nèi)注射和口服。對(duì)局部小病灶用BCG作腫瘤內(nèi)注射,有效率可達(dá)75%~90%。近幾年試用干擾素、白細(xì)胞介素-2(ILA-2)和淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,取得一定效果。

    【預(yù)防】

    盡量避免日曬,使用遮陽屏是重要的一級(jí)預(yù)防措施,特別是對(duì)那些高危人群,加強(qiáng)對(duì)一般群眾和專業(yè)人員的教育,提高三早,即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,更為重要。

    【預(yù)后】

    (一)腫瘤浸潤(rùn)深度 腫瘤厚度與預(yù)后密切相關(guān),Balch等(1982)報(bào)道的1442例惡性黑色素瘤療效分析,其中357例原發(fā)灶≤0.75mm者的5年生存率為89%,≥4mm者僅25%。

    (二)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 綜合文獻(xiàn)l~3個(gè)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者的5年生存率為41%~58%,4個(gè)以上轉(zhuǎn)移者為8%~26%、雖然病灶厚度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為影響預(yù)后的重要因素,但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否似乎對(duì)預(yù)后的影響更大。

    (三)病灶部位 根據(jù)臨床分析,惡性黑色素瘤發(fā)生的部位不同其療效亦各異,一般認(rèn)為發(fā)生于軀干的預(yù)后最差,位于頭頸部者次之,位于肢體者較好。

    (四)手術(shù)方式 根據(jù)Morton提出的廣泛切除范圍的標(biāo)準(zhǔn),病灶厚度≤0.75mm者切除范圍距腫瘤邊緣2cm~3cm,厚度>0.75mm而≤4mm時(shí)為3cm~4cm,厚度>4mm者距腫瘤邊緣5cm作廣泛切除,這樣可降低局部復(fù)發(fā)率。不恰當(dāng)?shù)木植壳谐,使局部?fù)發(fā)率高達(dá)27%~57%,一旦發(fā)生局部復(fù)發(fā)再作非常徹底的廣泛切除亦難奏效;對(duì)區(qū)域淋巴結(jié)的處理亦然,一個(gè)不符合規(guī)格的區(qū)域淋巴結(jié)清除術(shù),常會(huì)促進(jìn)腫瘤向全身播散。

    (五)年齡與性別 罕見的幼年性惡性黑色素瘤預(yù)后較好,45歲以下的惡性黑色素瘤患者的預(yù)后較年老患者好。在性別上女性患者的預(yù)后明顯優(yōu)于男性。


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