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美國得克薩斯大學(xué) MD Anderson癌癥中心Parikh等的研究表明,結(jié)腸腺癌組織都有Neuropilin-1(NRP-1)表達(dá),而在正常黏膜中無表達(dá)。(Am J Path 2004164∶2139)
NRP-1是一種新發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮生長因子共受體,前列腺癌和乳腺癌細(xì)胞系都表達(dá)NRP-1,NRP-1與腫瘤生長和血管生成有關(guān)。
研究人員對于20例結(jié)腸腺癌患者手術(shù)標(biāo)本,采用免疫組化染色法和免疫熒光染色法檢測NRP-1的表達(dá);采用 Northern和Western雜交法分析NRP-1 mRNA和蛋白的表達(dá);將結(jié)腸腺癌細(xì)胞系注射入裸鼠,并監(jiān)測腫瘤的生長;用細(xì)胞因子刺激穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,檢測NRP-1的表達(dá)。
研究結(jié)果表明,全部結(jié)腸腺癌標(biāo)本均有NRP-1蛋白和NRP-1 mRNA的表達(dá),而在周圍正常黏膜中無表達(dá);免疫熒光染色法檢測結(jié)果表明NRP-1的表達(dá)定位在腺癌上皮細(xì)胞內(nèi);NRP-1轉(zhuǎn)染后使腫瘤細(xì)胞生長明顯增快,血管密度增加,移行率也更高;表皮生長因子EGF和胰島素樣生長因子1可以增加NRP-1 mRNA以及NRP-1蛋白的表達(dá),EGF受體(EGFR)單克隆抗體可以阻斷EGF誘導(dǎo)NRP-1表達(dá)的作用。
Parikh認(rèn)為,NRP-1的表達(dá),對腫瘤和血管的生長有重要作用,EGFR的活化是其作用機制之一。 |