結(jié)腸癌是最常見的癌癥之一，而引起結(jié)腸癌的因素也比較多。最近，一項(xiàng)新的研究確定了一種能促進(jìn)這種疾病發(fā)生的一個(gè)分子并且揭示出了非甾體抗炎藥（NSAIDS）的保護(hù)作用的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究的相關(guān)文章發(fā)表在9月的Cancer Cell上。

    結(jié)腸癌（CRC）在美國(guó)是第二大致死癌癥。有研究發(fā)現(xiàn)飲水中的硝酸鹽含量與結(jié)腸癌的發(fā)生率有關(guān)，而小麥中含有的抗氧化劑有助于預(yù)防結(jié)腸癌并且常用藥物阿司匹林預(yù)防結(jié)腸癌的效果也相當(dāng)好。之前的研究也曾找到影響結(jié)腸癌的基因。已經(jīng)知道NSAIDS和其它環(huán)氧化酶（COX）抑制劑能夠降低CRC的風(fēng)險(xiǎn)(COX 在維持組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制凋亡等多種生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用)。但是，一直以來人們都不知道這些藥物保護(hù)作用的機(jī)制。PGE2是COX的一種代謝物，并且在CRC中的水平有所升高。因此它可能與這種疾病的發(fā)展和進(jìn)級(jí)有關(guān)。細(xì)胞存活的一個(gè)調(diào)節(jié)因子——D型過氧化酶活化增生受體(peroxisome proliferator-activated receptor d)也與CRC有關(guān)。范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Raymond N. DuBois博士和同事對(duì)這些分子間的相互關(guān)系產(chǎn)生了強(qiáng)烈的興趣。

    他們發(fā)現(xiàn)PGE2通過一個(gè)促進(jìn)細(xì)胞存活和息肉形成的信號(hào)通路來間接的激活PPARd。一般認(rèn)為結(jié)腸和直腸中的息肉是CRC的一個(gè)初級(jí)階段的特征。研究人員利用一個(gè)小鼠模型系統(tǒng)研究息肉形成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用PGE2處理能夠增加息肉的數(shù)量和尺寸。最值得一提的是PGE2的這種作用在缺失PPARd的小鼠中沒有出現(xiàn)。

    這些結(jié)果表明PPARd是PGE2對(duì)CRC產(chǎn)生刺激作用的一個(gè)關(guān)鍵的下游中介，所以PPARd在CRC中是一種重要的前癌因子。而且能夠刺激PPARd的藥物可能會(huì)增加某些人的CRC風(fēng)險(xiǎn)。相反，能夠抑制PPARd的物質(zhì)可能起到預(yù)防或治療CRC的作用。因此，這項(xiàng)研究為CRC的治療提供了一個(gè)很有潛力的預(yù)防和治療靶標(biāo)。