結(jié)腸癌,結(jié)腸癌發(fā)生的早期基因機(jī)制
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| 日期：
2006
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09
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28
作者：
來源：
《MEDcyber》
責(zé)編：
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發(fā)表在今年11月美國國家科學(xué)進(jìn)展雜志網(wǎng)絡(luò)版上的一項(xiàng)研究表明，染色體不穩(wěn)定可能先于腫瘤抑制基因失活，其可能是結(jié)腸癌發(fā)生的早期機(jī)制。
普林斯頓先進(jìn)技術(shù)研究所的Martin A. Nowak博士指出，目前已知最早的散發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制是腫瘤抑制基因APC（腺瘤樣結(jié)腸息肉）基因突變。
但是研究發(fā)現(xiàn)，在具有APC基因突變的鼠細(xì)胞中存在染色體不穩(wěn)定（CIN），而CIN并非由于APC基因突變引起。由于難以確定CIN的發(fā)生時(shí)間，研究人員開發(fā)了一種數(shù)學(xué)模型研究結(jié)直腸癌發(fā)病的動態(tài)變化。此數(shù)學(xué)模型的參數(shù)包括：突變率/基因、顯性的CIN數(shù)目、正常和CIN細(xì)胞異質(zhì)性消失率、CIN細(xì)胞核APC-/-細(xì)胞的繁殖率、癌前病變危險(xiǎn)的結(jié)腸腺中細(xì)胞的數(shù)目等。
Nowak博士假設(shè)CIN的重要作用是增加基因異質(zhì)性的消失率，而且，由于CIN可促使腫瘤抑制基因第二個(gè)拷貝的喪失，因此，CIN是癌變的早期機(jī)制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在很大的參數(shù)選擇范圍內(nèi)，只需5到25個(gè)CIN發(fā)生就可使CIN先于APC基因突變導(dǎo)致細(xì)胞癌變，這意味著結(jié)腸癌發(fā)生實(shí)際上可能是由CIN所啟動。Nowak博士認(rèn)為，如果能在退行性變的結(jié)腸腺中發(fā)現(xiàn)頻繁出現(xiàn)的CIN，將證實(shí)上述假說。 |
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