結(jié)腸癌,DC融合瘤在活化抗結(jié)腸癌免疫應(yīng)答中的作用
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| 日期：
2006
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09
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28
作者：
來源：
放心醫(yī)苑
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近年來，隨著東方人群飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。結(jié)直腸癌首選的治療方法是手術(shù)切除，但是對于已有遠處轉(zhuǎn)移或術(shù)后復(fù)發(fā)的病人，治療仍很棘手。
樹突狀細胞（ＤＣ）是功能最強的抗原遞呈細胞，可激活Ｔ細胞，啟動免疫應(yīng)答。ＤＣ治療腫瘤的方法很多，如用腫瘤相關(guān)多肽或蛋白沖擊ＤＣ或通過質(zhì)粒ＤＮＡ、ＲＮＡ轉(zhuǎn)染ＤＣ，最終將腫瘤特異性抗原導(dǎo)入ＤＣ，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤特異性殺傷細胞（細胞毒性Ｔ淋巴細胞，ＣＴＬ），殺死癌細胞。但迄今為止，已經(jīng)鑒定的腫瘤特異性抗原很少，許多惡性腫瘤細胞的免疫原性也不十分清楚。
目前，一種提高抗腫瘤活性的的方法是將腫瘤細胞與ＤＣ融合。兩種細胞融合后，可獲得腫瘤細胞的完全抗原，然后通過ＭＨＣ－Ⅰ類和Ⅱ類限制性途徑，遞呈給Ｔ細胞。本項研究采用５０％聚乙二醇將人結(jié)腸癌ＳＷ４８０細胞與人外周血ＤＣ融合，將融合瘤與Ｔ細胞混合培養(yǎng)，觀察Ｔ細胞的活化增殖情況；用其致敏的ＣＴＬ殺傷腫瘤細胞，觀察殺傷的特異性。
結(jié)果顯示，ＤＣ融合瘤高表達ＤＣ的ＨＬＡ－ＤＲ分子。掃描電子顯微鏡顯示兩種細胞融合，融合率為１０％～１６％。將融合瘤與Ｔ細胞混合培養(yǎng)后，ＣＤ4+Ｔｈ１和ＣＤ８＋Ｔｃ１細胞活化明顯增高，Ｔ細胞增殖明顯。51Ｃｒ 釋放法測定顯示，ＤＣ融合瘤致敏的ＣＴＬ能有效殺死結(jié)腸癌細胞。將結(jié)腸癌細胞、乳腺癌細胞和卵巢癌細胞作為靶細胞進行殺傷實驗后證實，這種殺傷作用具有腫瘤特異性，且明顯強于淋巴因子激活的殺傷細胞（ＬＡＫ）和誘導(dǎo)殺傷細胞（ＣＩＫ）（Ｐ＜０．０１），它不僅能阻止結(jié)腸癌細胞增殖，還能使其早期凋亡比例明顯增高。
可見，ＤＣ融合途徑較其他細胞治療方法有明顯優(yōu)勢。筆者有理由認(rèn)為，該策略在腫瘤治療中前景看好。 |
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