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法國(guó)Bertucci等的研究發(fā)現(xiàn)DNA芯片技術(shù)能為科研人員提供結(jié)直腸癌(CRC)新的診斷指標(biāo)、預(yù)后指標(biāo)和分類(lèi)方法,有利于促進(jìn)癌變機(jī)制的研究和提供新的治療靶點(diǎn)。(Oncogene 2004231377)
結(jié)直腸癌是西方國(guó)家最常見(jiàn)的致死性腫瘤之一。目前基于臨床組織參數(shù)的預(yù)后判斷模式不夠準(zhǔn)確,不能很好地反映患者個(gè)體的遺傳背景。DNA芯片技術(shù)一次可檢測(cè)數(shù)千基因的表達(dá)水平,為揭示疾病本質(zhì)并完善分類(lèi),從分子機(jī)制方面提供了新視角。
該研究主要采用DNA芯片技術(shù),檢測(cè)50份標(biāo)本共8000個(gè)基因的表達(dá),其中包括22份CRC腫瘤標(biāo)本,23份正常結(jié)腸癌旁組織和5份結(jié)腸癌細(xì)胞系標(biāo)本。研究者采用大范圍的粗篩等級(jí)分類(lèi)方法,篩選出能夠在一定程度上區(qū)分正常組織和腫瘤組織、轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移腫瘤組織的相關(guān)基因。然后進(jìn)一步用鑒定等級(jí)分類(lèi)方法,分析這些基因表達(dá)的差異(升高或降低),尋找有鑒別作用的基因,如區(qū)分正常組織或腫瘤組織、伴或不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、左側(cè)或右側(cè)結(jié)腸癌。最后采用免疫組化技術(shù)驗(yàn)證篩選出的標(biāo)記物。
試驗(yàn)中篩選出200余個(gè)基因,根據(jù)基因的表達(dá)情況將22例CRC患者分為兩組,中位隨訪期為66個(gè)月(4~98?jìng)(gè)月)后,第一組患者的5年生存率為100%(11/11例),第二組為40%(5/11例),有顯著差異(P=0.005)。在采用免疫組化技術(shù)研究的382例患者的腫瘤和正常組織標(biāo)本中,癌癥標(biāo)本中NM23的表達(dá)顯著高于正常組織標(biāo)本(P=5.6×10-6),有轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)本NM23表達(dá)顯著低于沒(méi)有轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)本(P=0.04)。
Bertucci認(rèn)為,DNA芯片技術(shù)在揭示癌癥的復(fù)雜機(jī)制方面是一項(xiàng)極有前途的技術(shù)。 |