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過去的３～４年里，結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域發(fā)生了深刻的變革。當(dāng)前，結(jié)直腸癌患者長期生存甚至治愈已不再是奢望。這些變革包括奧沙利鉑（樂沙定）和伊立替康等化療藥物的廣泛臨床應(yīng)用及其與分子靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用。臨床醫(yī)師現(xiàn)在有了更多的治療選擇；而且，許多旨在探索可手術(shù)切除直腸癌及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌最佳化療方案的臨床研究正在進(jìn)行之中。２００４年ＡＳＣＯ年會(huì)的一場專題研討會(huì)，國際知名的結(jié)直腸癌治療醫(yī)生Ａｉｍｅｒｙ ｄｅ Ｇｒａｍｏｎｔ教授系統(tǒng)回顧了結(jié)直腸癌輔助化療臨床研究的進(jìn)展，并介紹了一些重要的、正在進(jìn)行中的臨床研究。
在西方國家，結(jié)直腸癌占癌癥死亡原因的第２位。４０％～５０％單獨(dú)采用根治性手術(shù)治療的病人最終將復(fù)發(fā)，并因轉(zhuǎn)移而死亡。腫瘤分期是最重要的生存預(yù)測因素。初治的結(jié)腸癌病人中半數(shù)患者為Ⅲ期（淋巴結(jié)陽性），另一半為Ⅱ期（淋巴結(jié)陰性）。１９９０年以來，一些大型的隨機(jī)臨床研究表明，采用以５－氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案，可以使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約三分之一，這一方案已經(jīng)成為Ⅲ期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。
樂沙定和伊立替康等新藥的應(yīng)用進(jìn)一步提高了５－氟尿嘧啶＋亞葉酸５－ＦＵ／ＬＶ方案治療對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。在結(jié)直腸癌的輔助治療上，ＦＯＬＦＯＸ４方案，即樂沙定＋５－氟尿嘧啶靜脈滴注＋亞葉酸 ５－ＦＵ／ＬＶ方案，是第一個(gè)被證實(shí)療效優(yōu)于５－ＦＵ／ＬＶ的化療方案。ＭＯＳＡＩＣ研究評(píng)價(jià)了ＦＯＬＦＯＸ４方案在輔助化療中的作用。該試驗(yàn)將２２４６例做過根治性手術(shù)切除的Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌病人隨機(jī)分組，分別接受單純５－ＦＵ／ＬＶ或５－ＦＵ／ＬＶ加奧利沙鉑（樂沙定，賽諾菲－圣德拉堡）治療１２個(gè)周期。主要觀察終點(diǎn)是無病生存率。１１２３例病人被隨機(jī)分配到每個(gè)治療組。結(jié)果表明，ＦＯＬＦＯＸ４組與單純５－ＦＵ／ＬＶ組相比，復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)比為０．７７（Ｐ＝０．００２），提示采用ＦＯＬＦＯＸ４可使復(fù)發(fā)危險(xiǎn)降低２３％。單純５－ＦＵ／ＬＶ組３年無瘤生存率為７２．９％，而ＦＯＬＦＯＸ４組為７８．２％。在ＦＯＬＦＯＸ４組中，３度以上中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱發(fā)生率為０．７％，胃腸道不良事件發(fā)生率低，３度感覺神經(jīng)病變發(fā)生率在治療期間為１２．４％，在隨訪１年時(shí)降至１．１％。兩組全因死亡率均為０．５％。基于上述結(jié)果，ＦＯＬＦＯＸ４方案應(yīng)該作為結(jié)直腸癌輔助化療的選擇。
正在進(jìn)行中的一項(xiàng)臨床研究，全國乳腺癌及腸癌外科輔助治療組（ＮＳＡＢＰ）Ｃ－０７研究，對(duì)樂沙定聯(lián)合５－氟尿嘧啶靜脈推注＋亞葉酸 ５－ＦＵ／ＬＶ每周方案的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果尚未發(fā)表。
此外，一些旨在觀察結(jié)直腸癌的輔助治療時(shí)，伊立替康聯(lián)合５－氟尿嘧啶方案的療效的臨床研究也正在進(jìn)行中。ＣＡＬＧＢ ８９８０３不僅未能證實(shí)伊立替康＋５－氟尿嘧啶靜脈推注＋亞葉酸 ５－ＦＵ／ＬＶ每周方案與單純５－ＦＵ／ＬＶ方案相比在療效上的優(yōu)勢，反而還引出了該方案的安全性問題。另外 Ｖ３０７／ＰＥＴＡＣＣ３和Ｎ０１４７兩項(xiàng)目前正在進(jìn)行中的臨床研究的結(jié)果將在２００４年底或２００５年初發(fā)表。Ｖ３０７／ＰＥＴＡＣＣ３研究將對(duì)伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈推注和靜脈滴注與伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈滴注兩個(gè)方案的療效進(jìn)行比較。法國的Ｎ０１４７研究則將對(duì)伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈推注和靜脈滴注的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，該研究從２００４年開始入組Ⅲ期結(jié)直腸癌患者�；颊唠S機(jī)分組后將分別接受１２周期的改良的ＦＯＬＦＯＸ６方案（５－ＦＵ靜脈推注給藥只采用１次），或ＦＯＬＦＩＲＩ方案（５－ＦＵ／ＬＶ不變＋伊立替康），或在６周期改良的ＦＯＬＦＯＸ６方案基礎(chǔ)上加６周期ＦＯＬＦＩＲＩ方案。而正在進(jìn)行的ＮＯ１６９６８／Ｘ－ＡＣＴ研究則將在１８５０例Ⅲ期結(jié)直腸癌患者中比較ＸＥＬＯＸ（卡培他濱＋奧沙利鉑）與標(biāo)準(zhǔn)的Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ醫(yī)院５－ＦＵ／ＬＶ每月方案的療效。
一些正在進(jìn)行中和將要開展的臨床研究將對(duì)上述新藥在結(jié)直腸癌輔助化療中的地位做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，特別是評(píng)價(jià)這些新藥對(duì)Ⅱ期結(jié)直腸癌患者的療效以及與分子靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果。由于缺乏確定性的研究數(shù)據(jù)，Ⅱ期結(jié)直腸癌患者開展術(shù)后化療是否有益一直是一個(gè)有爭議的問題。當(dāng)前有兩項(xiàng)研究專門針對(duì)Ⅱ期結(jié)直腸癌患者群體開展。ＥＣＯＧ５２０２是第一項(xiàng)根據(jù)分子生物學(xué)（１８ｑ 等位基因缺失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）標(biāo)志檢測提供的危險(xiǎn)評(píng)價(jià)來確定治療方案選擇的研究，對(duì)低�；颊咧徊扇∨R床觀察的方法；高�；颊唠S機(jī)分組后分別接受ＦＯＬＦＯＸ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案＋ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ治療。ＰＥＴＡＣＣ５是一項(xiàng)在歐洲進(jìn)行的比較研究，觀察術(shù)后ＦＯＬＦＩＲＩ方案與單獨(dú)手術(shù)治療的療效差別。
除了ＥＣＯＧ ５２０２，另外還有２項(xiàng)大型研究旨在評(píng)價(jià)抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體單克隆抗體ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ在結(jié)直腸癌輔助化療中的作用。
ＢＯ１７９２０研究將在３５００例高危Ⅱ期和Ⅲ期結(jié)直腸癌患者中對(duì)ＦＯＬＦＯＸ４、ＦＯＬＦＯＸ４＋ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ以及ＸＥＬＯＸ＋ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ三個(gè)方案的療效進(jìn)行比較。ＮＳＡＢＰ�。茫埃秆芯縿t將在２６００例Ⅱ期和Ⅲ期結(jié)直腸癌患者中評(píng)價(jià)ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ與 ＦＯＬＦＯＸ７方案（５－ＦＵ非靜脈推注）聯(lián)合應(yīng)用的療效。另外，還有一些研究將評(píng)價(jià)抗表皮細(xì)胞生長因子單抗昔妥昔單抗和ＣＯＸ２抑制劑的作用。 |
