目前為止，膽囊癌發(fā)生的確切原因尚不清楚，可與下列因素有關(guān)：
<1>膽石癥與慢性膽囊炎
在國(guó)外有70%-90%的膽囊癌與膽囊結(jié)石同時(shí)存在，國(guó)內(nèi)近年來(lái)報(bào)道二者同時(shí)存在率為觀40%-86%，另外有資料證明在結(jié)石手術(shù)切除膽囊后，可發(fā)現(xiàn)1.5%-6.3%有膽囊癌存在；同時(shí)發(fā)現(xiàn)結(jié)石直徑越大，發(fā)病率越高，結(jié)石直徑＜20-22mm和直徑＞30mm的發(fā)病率分別是直徑小于10mm的2.4和10倍。moosa指出“隱性結(jié)石”在5－20年后有33%-50%可發(fā)生膽囊癌，還有學(xué)者認(rèn)為50歲以上的膽囊結(jié)石患者中約6%-10%最終可發(fā)生膽囊癌，有膽囊結(jié)石者發(fā)生膽囊癌的危險(xiǎn)性較無(wú)膽囊結(jié)石者高出6-15倍。在膽石癥及慢性膽囊炎中存在著各種類型粘膜上皮增生，而不典型增生是由單純上皮增生演變而來(lái)。原位癌伴有不典型增生，從而推測(cè)膽囊癌的發(fā)展過(guò)程是：膽石癥／膽囊炎→膽囊粘膜上皮增生→部分不典型增生出現(xiàn)→輕者引起原位癌，重度不典型增生則引發(fā)浸潤(rùn)癌。此外研究證明在膽汁代謝過(guò)程中，鵝去氧膽酸的產(chǎn)物膽石酸為一致癌物質(zhì)，膽囊癌病人的膽石酸增加，同時(shí)也有人認(rèn)為膽汁中的膽固醇和膽酸鹽，在感染等因素的影響（特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時(shí)），可演變成致癌物質(zhì)如甲基膽直（methy loholanthrene）等。可能是刺激膽囊粘膜產(chǎn)生癌癥的原因之一。
<2>膽囊腺瘤和膽囊腺肌增生癥
在1977年Leslie就已報(bào)道過(guò)膽囊腺瘤演變成膽囊原位癌的病例，進(jìn)一步研究也曾證實(shí)所有的膽囊原位癌和19%的浸潤(rùn)癌組織內(nèi)有腺瘤成分，只提示二者之間的關(guān)系；近年來(lái)很多資料已公認(rèn)膽囊腺瘤是膽囊癌的癌前病變，約有10%－30%的膽囊腺瘤可以演變成癌，特別多見于直徑大于12mm的腺瘤。
有資料指出腺瘤癌的癌胚抗原表達(dá)與膽囊癌近似，存在同類抗原物質(zhì)。從腺瘤→不典型增生→原位癌→浸潤(rùn)癌的過(guò)程中，核面積和DNA含量梯度增加，由量變到質(zhì)變這種變化過(guò)程均已被證明。膽囊腺肌增生癥，又稱膽囊腺肌瘤，是一種良性疾病，1981年Nakafuli首先報(bào)告了1例發(fā)生在膽囊肌瘤的膽囊癌，并陸續(xù)報(bào)道有10例，近年來(lái)研究認(rèn)為，它是具有潛在癌變危險(xiǎn)性的疾病。膽囊腺肌瘤的表面，局限性覆蓋含有粘液的粘膜中可有粘液細(xì)胞化生區(qū)，最易發(fā)生惡變。
<3>膽囊息肉
膽囊息肉可分為膽固醇性息肉、非膽固醇性息肉、息肉型腺癌，分別占息肉總數(shù)的50%－60%、40%、10%。后者可呈腺瘤樣，50%伴有膽石；有報(bào)道90%－98%的膽囊癌，常見息肉（上述第3種）混在其癌灶中，說(shuō)明膽囊息肉與膽囊癌可能有一定關(guān)系。
<4>膽囊鈣化
瓷性膽囊均易伴發(fā)膽囊癌。膽囊癌多發(fā)生于膽囊體部，偶見于底部，僅10輪可發(fā)生在頸部。大體可分為兩型，即隆起型和浸潤(rùn)型，前者約占別%以上。其表現(xiàn)：隆起型，囊壁局限性增厚呈乳頭狀、絨毛狀、菜花狀腫塊向腔內(nèi)突出；浸潤(rùn)型呈浸潤(rùn)狀膽囊壁增厚表現(xiàn)為膽囊縮小、變硬，外表雖光滑但漿膜失去光澤。
組織學(xué)上膽囊癌可分為硬癌、腺癌、鱗癌、粘液癌、未分化癌、色素癌，75%-90%為分化良好的腺癌，10%為未分化癌，5%為鱗形上皮細(xì)胞癌。惡性程度較高僅有生長(zhǎng)快和轉(zhuǎn)移早的特點(diǎn)。膽囊緊貼肝臟，有豐富的淋巴血管網(wǎng)，癌腫極易擴(kuò)散，可直接浸潤(rùn)肝、膽總管、十二指腸、腎、胰腺和前腹壁，血行轉(zhuǎn)移可見于直腸、卵巢、乳腺、肺、椎骨和皮膚；經(jīng)淋巴道可擴(kuò)散至膽囊淋巴結(jié)，腹主動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)，晚期病人還可出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。約有一半病人癌腫侵犯膽總管而引起阻塞性黃疸，有時(shí)阻塞膽總管后可繼發(fā)感染，產(chǎn)生急性膽囊炎。
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