目的 探討去甲斑蝥素（NCTD）對荷瘤裸鼠膽囊癌移植瘤的生長的抑制作用及其可能機制。
方法 在培養(yǎng)人膽囊癌 GBC-SD 細胞的基礎(chǔ)上建立荷瘤裸鼠膽囊癌模型，應(yīng)用NCTD對該動物模型進行移植瘤增殖、生長的抑制實驗，實驗分為空白對照、5-FU、NCTD、NCTD+5-FU 4 組；觀測荷瘤鼠移植瘤大小、生長曲線和抑瘤率，應(yīng)用流式細胞術(shù)、光學和電子顯微鏡、免疫組化技術(shù)觀測移植瘤細胞的細胞周期、凋亡率、形態(tài)學改變和PCNA、Ki-67、Cyclin D1、p27基因蛋白表達。
結(jié)果 ① NCTD 對荷瘤鼠的半數(shù)致死量 (LD 50) 為 139.96 mg/kg，應(yīng)用 1/5 LD 50 即可使裸鼠移植瘤明顯變小 [（5.61±0.39） vs. （9.78±0.61）cm3，P <0.05 ) ]，抑瘤率上升（ 42.63% ）；與 5-F U 合用時上述作用更明顯。 ② 經(jīng)NCTD作用后的裸鼠移植瘤細胞，流式細胞術(shù)示S期細胞減少、細胞凋亡率上升；光鏡檢查見細胞核固縮，核碎裂等現(xiàn)象；電鏡顯示微絨毛卷縮蜷縮、斷裂、高爾基體、線粒體等細胞器衰退，可見典型的凋亡細胞及被巨噬細胞吞噬的凋亡小體。 ③ 免疫組化檢測顯示，NCTD 組 PCNA、Ki-67、cyclin D1 表達下降，p27 表達上升，與 5-FU 聯(lián)合應(yīng)用時作用明顯。
結(jié)論 NCTD 可明顯抑制荷瘤裸鼠膽囊癌移植瘤的增殖和生長，若與 5-FU 合用則呈協(xié)同效應(yīng)以加強其抗癌作用；其機制可能與NCTD干擾 荷瘤鼠膽囊癌移植瘤細胞周期，抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡，以及改變細胞增殖、細胞周期調(diào)控相關(guān)基因蛋白表達有關(guān)。