胰腺癌,有效治療難治性胰腺癌的新藥Irofulven.
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| 日期：
2006
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10
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08
作者：
來源：
放心醫(yī)苑
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在阿姆斯特丹召開的第11屆NCI-EORTC-AACR抗癌新藥研討會上，研究人員報道了這項II期臨床實驗結果。該結果顯示，在參與irofulven實驗的53名患者中，有10例生存達到了6個月，即該研究的觀察終點。同樣重要的是，有2位患者的病情在客觀上出現(xiàn)了好轉。其中一個患者經(jīng)治療后腫瘤發(fā)生了消退，另一個患者的腫瘤體積縮小了84%。
基于以上結果，研究人員計劃在年底開始再次收集病人，以進行irofulven治療耐受gemcitabine化療的晚期胰腺癌的III期臨床試驗。而該實驗的最終計劃和步驟，還要與美國食品藥物管理局（FDA）進一步討論后決定。
亞利桑那州癌癥研究中心主席，醫(yī)學教授Daniel Von Hoff博士說，這II期試驗提示irofulven對那些晚期的難治性胰腺癌患者有效。這些發(fā)現(xiàn)與I期臨床試驗和臨床前期研究的結果相符合。為在對gemcitabine治療無效的晚期胰腺癌患者中進行III期臨床試驗提供了基礎。并且，最近的一項劑量優(yōu)化試驗結果表明，irofulven的耐受性已經(jīng)得到了很大改善。加上與FDA的討論結果令人鼓舞，因而，進一步開展III期臨床實驗就很容易被理解。他相信收集患者的工作不久就可開始。
前，II期試驗的治療階段已順利完成，最終數(shù)據(jù)的分析正在進行中。試驗中，對gemcitabine治療無效而又無法手術的晚期胰腺癌患者進行Irofulven治療，連續(xù)5天每天5分鐘靜脈注射，28天后再次重復給藥。該藥最常見的副作用包括惡心，嘔吐，疲勞和骨髓抑制。
在即將進行的III期臨床試驗中，患者將被隨機分成兩組，分別給予irofulven或5-氟尿嘧啶，后者是目前常用的晚期胰腺癌的化療藥物。接受irofulven的患者將使用新的療程安排。方法是，每隔一周接受一次irofulven治療。近期進行的一個劑量優(yōu)化試驗證實，這種新的療程安排在不影響療效的同時可極大地改善患者對同等劑量藥物的耐受性。III期臨床實驗將采用中位生存期作為研究的初級觀察終點，腫瘤的客觀反應和臨床癥狀的改善等指標作為次級觀察終點。最終，這項III期臨床實驗的結果將成為公司向FDA申請新藥的文件的一部分。
據(jù)美國癌癥學會估計，今年全美有28,300例新發(fā)胰腺癌患者，其中有28,200例面臨死亡。早期胰腺癌患者常沒有癥狀，而患者一旦被發(fā)現(xiàn)為胰腺癌，通常已經(jīng)處于晚期。并且，化療對胰腺癌收效甚微。胰腺癌的5年生存率只有4%。由于胰腺癌的預后太差，所以即使是臨床癥狀的適度改善，也被認為是治療上的重大進展。
第11屆NCI-EORTC-AACR研討會上的另一個研究資料進一步闡明了irofulven的作用機制。
早期的研究曾經(jīng)表明，irofulven能抑制DNA合成、造成S期細胞阻滯、選擇性誘導腫瘤細胞凋亡。新的研究結果證明：（a）即使很高濃度的抗凋亡蛋白Bcl-2也不能完全阻斷irofulven引起腫瘤細胞凋亡；（b）irofulven的前凋亡效應可能是通過與DNA共價結合、激活死亡信號途徑，或與細胞蛋白結合、破壞氧化還原平衡而實現(xiàn)的；（c）irofulven可以以濃度依賴的方式抑制端粒酶陽性的細胞系生長，并能抑制端粒酶的活性。
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