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胰腺癌,干擾素通過誘導(dǎo)caspase-1依賴性細(xì)胞凋亡可抑制人類胰腺癌細(xì)胞的生長..

日期： 2006 - 10 - 08 作者：來源：放心醫(yī)苑責(zé)編：閱讀次數(shù)：

本文摘要：

    胰腺癌的預(yù)后較差部分是由于機(jī)體對各種細(xì)胞凋亡刺激因素產(chǎn)生了抵抗。為了了解與臨床有關(guān)的完整的細(xì)胞凋亡前過程，最近研究人員就干擾素（IFN）對人類胰腺癌細(xì)胞的生長和存活的影響進(jìn)行了研究。

    在研究中，研究人員利用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）、免疫沉淀、Western印記分析和反式激活測試檢測了胰腺癌細(xì)胞中IFN受體的表達(dá)以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)情況。對IFN在胰腺癌細(xì)胞生長和存活中的作用，通過細(xì)胞計數(shù)、集落形成、細(xì)胞周期、DNA片段化和多聚（二磷酸腺苷核糖）聚合酶(PARP)裂解等指標(biāo)來評估。

    研究結(jié)果顯示，所有4個被檢的胰腺癌細(xì)胞系均表達(dá)了功能性IFN受體和下游效應(yīng)基因，其中包括推定的腫瘤抑制物干擾素調(diào)節(jié)因子1（IRF-1）。干擾素治療顯著地抑制了錨定依賴性和非依賴性胰腺癌細(xì)胞的生長。細(xì)胞周期分析發(fā)現(xiàn)提示細(xì)胞凋亡的亞二倍體細(xì)胞，這一點通過DNA片段化和PARP裂解分析也得到了證實。凋亡誘導(dǎo)和生長抑制這兩者的時間和劑量依賴性密切相關(guān)，表明細(xì)胞凋亡即使不是引起生長抑制的唯一的機(jī)制，也是其主要機(jī)制。在細(xì)胞凋亡出現(xiàn)之前出現(xiàn)procaspase-1的上調(diào)并伴有蛋白水解酶的激活。此外，caspase抑制劑z-vad-fmk可完全抑制IFN介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

    研究人員得出結(jié)論，在胰腺癌細(xì)胞中存在著完整的促凋亡途徑，并提示IRF-1和/或procaspase-1可作為值得深入研究的胰腺癌治療靶分子。

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