紐約，12月28日(路透社醫(yī)學(xué)新聞)據(jù)1月出版的《自然醫(yī)學(xué)》雜志報(bào)道，日本科研人員已經(jīng)闡明了G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)激動劑誘導(dǎo)心肌肥厚的分子通路。在這一過程中，他們還確定出了進(jìn)行治療干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。

        大阪大學(xué)的Shigeki Higashiyama博士及其同事對新生大鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞進(jìn)行了心肌肥厚的分子基礎(chǔ)研究。

        應(yīng)用GPCR激動劑刺激心肌細(xì)胞可以引起金屬蛋白酶的激活，從而導(dǎo)致肝素結(jié)合表皮生長因子(HB-EGF)的脫落。而表皮生長因子受體通過HB-EGF的反式激活最終造成了心肌肥厚。

        科研人員發(fā)現(xiàn)，一種解離素-金屬蛋白酶12(ADAM12)是參與這一分子通路的關(guān)鍵金屬蛋白酶。應(yīng)用化學(xué)物質(zhì)直接結(jié)合ADAM12能夠抑制HB-EGF的脫落，并減輕心肌肥厚的改變。

        Higashiyama博士等認(rèn)為，目前的研究結(jié)果提示“對HB-EGF脫落的抑制可能是治療心肌肥厚的有效措施。”

        在相關(guān)評論中，馬薩諸塞州劍橋市哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的James K. Liao博士指出，ADAM12可能不是唯一參與心肌重構(gòu)的金屬蛋白酶。另外，目前的機(jī)制需要應(yīng)用在與心肌肥厚有關(guān)的其他通路的環(huán)境中。

        Liao博士還對抑制心肌肥厚等適應(yīng)性生理反應(yīng)是否有益提出了質(zhì)疑。他說，“越過心肌肥厚的適應(yīng)性階段，對HB-EGF過程進(jìn)行長期抑制很可能會引起更快的心肌功能代償失調(diào)。”